肾间质干细胞ヾerived细胞外囊泡工程表达红细胞生成素改善小鼠慢性肾病的肾性贫血( Kidney Mesenchymal Stem Cellヾerived Extracellular Vesicles Engineered to Express Erythropoietin Improve Renal Anemia in Mice with Chronic Kidney Disease )

HY Choi TY Kim M Lee SH Kim HC Park

肾间充质干细胞（KMSCs）分泌的细胞外囊泡通过mRNA转移对急性肾损伤和进行性肾纤维化具有保护作用。以前的研究报告说，在给予基因修饰的MSCs或分泌促红细胞生成素(EPO)的腹膜间皮细胞后，肾性贫血得到了改善。在此，我们确定分泌EPO的KMSC衍生EVs（EPO-EVs）是否能改善慢性肾脏病(CKD)小鼠模型的肾性贫血。采用右肾皮质电凝和左肾序贯切除的方法建立小鼠CKD和肾性贫血模型。肾切除后6周，CKD小鼠的血红蛋白明显低于对照组(10.4±0.2vs13.2±0.2g/dl)，血尿素氮和血肌酐分别显著高于对照组(60.5±0.5和0.37±0.09mg/dl、19.9±0.5和0.12±0.02mg/dl)。基因工程EPO-KMSCs体外分泌71IU/mL EPO/10细胞/24h,差异超速离心分离的EPO-EVs表达EPO mRNA,并在体内外水平转移EPO mRNA到靶细胞。此外，在CKD肾性贫血小鼠注射EPO-KMSCs或EPO-EVs后2周，我们观察到与接受载体对照组的小鼠相比，8周时血红蛋白水平显著升高（分别为11.7±0.2和11.5±0.2 vs 10.1±0.2g/dl)，血肌酐水平显著降低（分别为0.30±0.00和0.23±0.03 vs 0.43±0.06mg/dl)。结果表明，腹腔注射EPO-EVs可显著提高CKD小鼠的血红蛋白水平和肾功能，提示EPO-EVs可作为治疗肾性贫血的新策略。图形摘要

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download Springer ResearchGate