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在肿瘤中维持锰以激活cGAS-STING通路可产生强大的体外抗肿瘤作用( Maintaining manganese in tumor to activate cGAS-STING pathway evokes a robust abscopal anti-tumor effect )
C Wang Z Sun C Zhao Z Zhang J Wu
放射治疗(RT)诱导的DNA损伤泄漏到胞浆中，可引发宿主抗肿瘤免疫应答。然而，由于cGAS对细胞质DNA的识别能力有限，这种应答率并不理想，而细胞质DNA可以被宿主DNA酶固有地消化。在这里我们表明RT后将Mn2+递送与累积的胞浆DNA同步化可以促进cGAS-STING通路的激活，从而增强RT诱导的抗肿瘤免疫。RT后立即瘤内注射Mn2+不能增强RT,而RT后24 h瘤内注射Mn2+可增强RT。直接注入的Mn2+可在几分钟内从肿瘤中代谢出去，而RT诱导的DNA损伤则需要细胞有丝分裂进程长达24 h才能积累到胞浆中。海藻酸盐能螯合二价阳离子，使Mn2+在肿瘤中维持24小时。用海藻酸盐控制Mn2+的释放，并与RT诱导的DNA损伤同步，即使在未照射的肿瘤中也能获得90%以上的抑制率，存活时间也明显延长。这种同步化策略为有效激活肿瘤中的cGAS-STING通路和促进RT诱导的免疫提供了一种简单而新颖的途径。
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