β-Arrestin2 plays a key role in the modulation of the pancreatic beta cell mass in mice

MA Ravier M Leduc J Richard N Linck A Varrault N Pirot MM Roussel J Bockaert S Dalle G Bertrand β-Arrestin GLP-1 High-fat diet Insulin secretion Pancreatic beta cell mass Pancreatic islet biology

目的/假说由于进行性分泌功能障碍和β细胞团有限扩张而导致的β细胞衰竭是2型糖尿病的一个关键特征。β细胞的功能和质量由葡萄糖和激素/神经递质控制，这些递质激活G蛋白偶联受体或受体酪氨酸激酶。我们研究了β-Arrestin(ARRB)2在调节β细胞功能和质量中的作用，特别是对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、毒蕈碱和胰岛素受体的研究。β-Arrestin(ARRB)2是一种已知的调节受体信号传导的支架蛋白。方法对β-Arrestin2基因敲除小鼠及其野生型仔鼠进行正常或高脂饮食(HFD)喂养。在体内评估糖耐量、胰岛素敏感性和胰岛素分泌。在胰腺切片中评估β细胞量。用包埋胰岛测定游离胞浆[Ca2+]和胰岛素分泌。用western blotting方法评价胰岛素信号通路。结果与野生型小鼠相比，Arrb2基因敲除小鼠在体内表现出糖耐量和胰岛素分泌受损，但胰岛素敏感性正常。令人惊讶的是，ARRB2的缺失并不影响葡萄糖刺激的胰岛素分泌或GLP-1和乙酰胆碱介导的胰岛细胞扩增，但它降低了胰岛胰岛素含量和β细胞质量。此外，在HFD反应中，没有通过增殖而代偿性β细胞团扩张。此外，Arrb2缺失改变了胰岛胰岛素信号通路。结论/解释ARRB2不可能参与胰岛素分泌的调节，但它是β细胞团可塑性所必需的。此外，我们对胰岛素信号转导机制提供了新的见解。

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