杜仲总黄酮的影响。来曲唑联合高脂饮食对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗模型大鼠的影响( Effects of total flavonoids from Eucommia ulmoides Oliv. leaves on polycystic ovary syndrome with insulin resistance model rats induced by letrozole combined with a high-fat diet )

MF Peng S Tian YG Song CX Li M Li

民族药理学相关性：杜仲。叶是杜仲的干叶。现代研究表明杜仲。叶及其提取物具有调节下丘脑垂体卵巢轴功能、雌激素样作用、纠正胰岛素抵抗(IR)、调脂、减肥等药理作用，与多囊卵巢综合征(PCOS)患者的临床表现一致。PCOS患者常伴有HPO轴紊乱、低雌激素、高雄激素、高IR并发症及肥胖。以前的临床前研究表明杜仲总黄酮。叶(TFEL)通过调节HPO轴的功能，改善围绝经期动物模型性激素分泌失衡的状况。因此，了解黄酮类化合物是否是杜仲的活性成分具有重要意义。干扰多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗（PCOS-IR）的叶子，并确定它们在性激素和IR中发挥的调节作用？目的：研究PCOS-IR模型大鼠卵巢磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路和HPO轴KISSPEPTIN/胰岛素样生长因子/瘦素受体1/雄激素受体(KISS1/IGF-1/LEPR/AR)信号通路，探讨TFEL干预PCOS-IR模型大鼠的机制。材料和方法：采用高脂饮食（49 d）联合来曲唑(1mg/kg·d，28 d）建立PCOS-IR大鼠模型。二甲双胍(300mg/kg·d)和TFEL(220mg/kg·d、110mg/kg·d、55mg/kg·d)连续给药21d。实验结束时取样并测定相关指标。结果：TFEL可降低PCOS-IR大鼠的体重、Lee s指数、卵巢指数、卵巢面积和卵巢体积，提高血清E2、SHBG和ISI水平，降低血清T、LEP、INS和FBG（全血）水平，降低HOMA-IR。TFEL下调PCOS-IR大鼠下丘脑弓状核Kiss1、IGF-1和AR,上调垂体Kiss1、IGF-1和AR,上调卵巢Kiss1、IGF-1、LEPR和AR。TFEL可下调PCOS-IR大鼠卵巢p-IRS-1Ser307,上调IRS-1、p-IRS-1Tyr895、p-PI3KP85α、p-PI3KP85α、AKT、p-AKT和GLUT4,改善卵巢和胰腺组织病理学改变。结论：TFEL通过调节卵巢PI3K/Akt信号通路相关蛋白和HPO轴KISS1/IGF-1/LEPR/AR的表达，抑制卵巢增生，调节糖脂代谢紊乱，促进性激素分泌。

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