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通过行为和生化评估对成年斑马鱼慢性暴露多奈哌齐(乙酰胆碱酯酶抑制剂)的不良影响进行评估( Evaluation of the Adverse Effects of Chronic Exposure of Donepezil (An Acetylcholinesterase Inhibitor) in Adult Zebrafish by Behavioral and Biochemical Assessments )
G Audira NTN Anh BTN Hieu N Malhotra CD Hsiao
多奈哌齐(DPZ)是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，用于轻度认知功能障碍的临床治疗。然而，据报道DPZ有不良影响，包括心律异常、失眠、呕吐和肌肉抽筋。然而，这些效应在没有痴呆的受试者中的存在还不得而知。在本研究中，我们以斑马鱼为研究对象，通过多项行为学和生化分析，深入分析了DPZ对正常斑马鱼短时记忆和行为的潜在不良影响。成年斑马鱼暴露于1 ppm和2.5 ppm的DPZ。结果表明,DPZ对斑马鱼的短时记忆有一定的改善作用,攻击性显著提高,而新的水箱试验和浅滩试验显示了DPZ对斑马鱼的抗焦虑样行为的影响。此外，与对照组相比，低剂量组和高剂量组斑马鱼的昼夜运动活动表现出更高的运动减少和异常运动方向。生物标志物分析显示，这些改变与大脑中催产素的升高和皮质醇水平的降低有关。此外，肌肉组织中活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平显著升高，提示DPZ暴露引起肌肉组织氧化应激和肌肉无力，可能是运动功能受损的基础。总之，我们首次证明了DPZ的慢性水媒暴露对正常斑马鱼具有严重的不良影响，且呈剂量依赖关系。这些对行为改变的意想不到的不利影响应该在未来的研究中仔细考虑DPZ在斑马鱼或其他动物身上进行的研究。
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