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肾性贫血和低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂( Renal anemia and hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor )
Sayako Maruno Tetsuhiro Tanaka Masaomi Nangaku
贫血是慢性肾脏病(CKD)的一个重要并发症，由促红细胞生成素缺乏和铁可利用性降低引起。促红细胞生成剂与补铁一起用于治疗贫血；然而，它们与一些问题联系在一起。低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）是治疗CKD相关贫血的一种新的口服药物。HIF-PHI抑制HIF-prolyl羟化酶，导致HIF-α的积累，从而导致促红细胞生成素和血管内皮生长因子(VEGF)等HIF反应基因的表达增加。HIF刺激内源性促红细胞生成素的产生，也降低循环hepcidin的浓度，导致贫血的改善。许多临床试验证明HIF-PHI可以改善CKD患者和透析患者的贫血。除了治疗贫血，HIF-PHI可能有多种潜在作用。多个动物实验表明，HIF-PHI可以预防进展为CKD的缺血性肾损害，还可以改善代谢紊乱和改善心血管并发症。相反，恶性肿瘤和视网膜病变应该仔细评估，因为理论上考虑到HIF稳定可能导致VEGF蛋白表达增加。一些不良事件，如大量临床试验中报道的分流闭塞，也需要引起重视，并值得进一步研究。
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