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快速光遗传活化靶向蛋白降解及其在细胞信号控制中的应用( Targeted Protein Degradation through Fast Optogenetic Activation and Its Application to the Control of Cell Signaling )
Amy Ryan Jihe Liu Alexander Deiters
光学引发的蛋白质降解方法的发展使得研究蛋白质的动态功能，如与细胞信号有关的功能，这是传统的遗传学技术难以探索的。在这里，我们描述了一个新的光控肽degron的设计和实现，赋予N端途径降解其蛋白靶点。degron包括光笼N端氨基酸和富含赖氨酸的13残基连接体。通过将N端残基固定在笼中，我们能够通过E3连接酶光学控制N-degron识别，从而控制目标蛋白的泛素化和蛋白酶体降解。我们通过将该方法应用于多种靶蛋白，包括EGFP、萤火虫荧光素酶、激酶MEK1和磷酸酶DUSP6（也称为MKP3)来证明其广泛的适用性。笼中的degron可以与最小的蛋白质工程一起使用，并在秒到分钟的时间尺度上提供几乎完全的、光触发的蛋白质降解。
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