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用于吸入式结核病治疗的硫酸软骨素微粒的细胞相容性和细胞相互作用( Cytocompatibility and cellular interactions of chondroitin sulfate microparticles designed for inhaled tuberculosis treatment )
S Rodrigues L Cunha J Kollan PR Neumann A Grenha
结核病仍然是死亡的主要原因,治疗失败主要是由于不遵守长期治疗,往往伴有严重的副作用。考虑到肺部是感染的主要部位,直接肺部给药可能是一种有效的治疗方法。在这种情况下,治疗的成功取决于到达分枝杆菌宿主(巨噬细胞)居住的肺泡的合适载体,以及它们促进巨噬细胞捕获和细胞内药物积累的能力。在本研究中,我们提出了由硫酸软骨素制备的可吸入聚合物微粒,硫酸软骨素是一种由巨噬细胞受体识别的部分组成的聚合物。硫酸软骨素与两种一线抗结核药物(异烟肼和利福布汀)联合喷雾干燥产生可呼吸微粒,证明对肺上皮细胞(A549)和巨噬细胞(dTHP1和J744A.1)无细胞毒性作用。这些微粒呈现出捕获巨噬细胞的趋势,并呈剂量依赖性,影像学证实了这一点。高含量图像分析显示,利福布汀可引起巨噬细胞磷脂含量的剂量依赖性增加,而硫酸软骨素微粒制剂可防止这种增加。这项工作为硫酸软骨素载体与巨噬细胞相互作用的潜力提供了适应症,从而为巨噬细胞内疾病即结核病背景下的药物传递提供了平台。
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