枸杞中二萜7-酮-总哌啶醇对曼氏血吸虫和肝片吸虫均有驱虫活性( The Diterpenoid 7-Keto-Sempervirol, Derived from Lycium chinense, Displays Anthelmintic Activity against both Schistosoma mansoni and Fasciola hepatica )

J Edwards M Brown E Peak B Bartholomew RJ Nash KF Hoffmann TG Geary

两种具有生物医学和商业意义的扁形虫是曼氏血吸虫（血吸虫）和肝片吸虫（肝吸虫）。这些相关吸虫分别导致了慢性被忽视的热带病血吸虫病和片状吸虫病。由于目前没有疫苗可用于抗杀吸虫的免疫预防，目前的治疗是通过单化学化疗介导的，其形式是大规模给药(MDA)（吡喹酮治疗血吸虫病）或淋剂（三氯咪唑治疗片状吸虫病）方案。这种对单一化学治疗类别的过度依赖极大地限制了进入驱虫药物开发管道的新化学实体的数量，引起了对血液和肝吸虫可持续控制的未来的重大关注。本文证明了从枸杞中分离的二萜类化合物7-酮-森珀维罗对相关的曼氏吸虫和肝片吸虫具有双重驱虫活性。用基于微量滴定板的蠕虫荧光生物测定法(HFB)对体外培养的曼氏血吸虫具有特异性（与HepG2细胞株相比，治疗指数为4.2）和中度强效(LD50=19.1μm)。这种抗血吸虫作用转化为对体外培养的成年男性和女性血吸虫的活性，其中7-酮-半pervirol对运动/行为、表面构筑（导致被膜孔、结节肿胀和脊柱丢失/缩短）、产卵率和卵形态有负面影响。根据HFB和显微表型评分矩阵的评估，7-酮-森珀维罗还能有效地杀死体外培养的新切除肝片吸虫幼虫(NEJs，LD50=17.7μm)。扫描电镜(SEM)对7-酮-半维病毒体外共培养的成年肝吸虫进行了评估，还发现了表型异常，包括被膜完整性破坏和脊柱损伤。7-酮-半维病毒对两种相关的致病吸虫的存活率和表型有负面影响，这些致病吸虫导致了人类和动物的重大传染病。这种植物衍生的天然产物对幼虫和成虫的发育形式也有活性。因此，这些数据表明，7-酮-半珀维罗是驱虫药物开发的重要起点。药物化学优化更有效的7-酮-半珀维罗类似物可以导致新的化学实体的鉴定，对未来的组合或替代驱虫控制有用。

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