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成神经管细胞瘤转移和软脑膜播散的分子决定因素( Molecular Determinants of Medulloblastoma Metastasis and Leptomeningeal Dissemination )
M Li Y Deng W Zhang
髓母细胞瘤(MB)是儿科最常见的恶性脑癌，由四个分子亚群组成，即无翼(WNT)、声波刺猬(SHH)、第3组和第4组。肿瘤细胞的柔脑膜播散(LMD)是临床治疗中最大的挑战之一，其发病率和死亡率都很高。迄今为止，已有许多分子调节因子参与MB的转移。在SHH亚组中，CXCR4和PDGFR的共同上调以及c-MET的激活对MB细胞有显著的促迁移作用。17号染色体长臂上的基因如LASP1和WIP1的扩增或过表达有利于3组和4组MBS的肿瘤侵袭。PRUNE1、NOTCH1和MYC相互作用子JPO2是转移性3组肿瘤的特异性基因驱动因子。Ras/MAPK和PI3K/Akt是两条重要的信号转导途径，可能是多种转移驱动的下游汇聚机制。肿瘤微环境中的细胞外信号和细胞成分对MB细胞的扩散和定植也起着至关重要的促进作用。例如，基质颗粒细胞和星形胶质细胞分别通过分泌PlGF和CCL2支持肿瘤的生长和播散。重要的是，在匹配的原发性和转移性MB样本之间已经确定了遗传差异。然而，难以获得转移性MB组织阻碍了对LMD更深入的研究。因此，鉴定和分析在原发肿瘤中具有转移倾向的亚克隆是今后研究的重点。
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