共同释放的去甲肾上腺素和甘丙素在不同的时间尺度上促进压力诱发的焦虑样行为( Co-released Norepinephrine and Galanin Act on Different Timescales to Promote Stress-Induced Anxiety-Like Behavior )

RP Tillage SL Foster D Lustberg LC Liles D Weinshenker

背景去甲肾上腺素能和甘丙肾上腺素能系统都与应激相关的神经精神疾病有关，这两种神经调节剂是由应激反应蓝斑(LC)共同释放的；然而，LC衍生的去甲肾上腺素(NE)和甘丙肽对行为应激反应的个体贡献尚不清楚。在这里，我们的目的是解开共同释放的NE和甘丙肽在应激诱导行为中的功能作用。方法采用足休克、光遗传学和行为药理学的方法，对野生型(WT)小鼠和去甲肾上腺素能神经元特异性缺乏NE（DBH-/-）或甘丙素（Gal cKO-Dbh）的小鼠进行研究，探讨这些共同递质在应激后即刻或24h升高的零迷宫(EZM)中调节焦虑样行为的作用。结果足部休克和光遗传性LC刺激可使WT小鼠产生即刻焦虑样行为，足部休克可持续24h。NE缺乏的小鼠对急性应激和光遗传LC刺激的焦虑效应有抵抗作用，而缺乏去甲肾上腺素能衍生甘丙素的小鼠表现出典型的焦虑样行为增加。然而，足部休克24h后，DBH-/-和Gal cKO-Dbh小鼠均缺乏正常的焦虑样行为表达。在EZM试验中，基因敲除小鼠中NE而不是甘丙肽的药理拯救是引起焦虑的。相反，在足部休克时恢复甘丙肽信号，而不是NE信号，使24小时后应激诱发的焦虑样行为正常化。结论：NE和去甲肾上腺素源甘丙肽在应激行为反应中起着互补而又不同的作用。NE是急性应激引起的焦虑的表达所必需的，而去甲肾上腺素能衍生的甘丙肽介导应激后更持久的反应。

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