摘要B01:纳米颗粒多特异性t细胞接合物用于治疗多发性骨髓瘤( Abstract B01: Nanoparticle multispecific T-cell engagers for the treatment of multiple myeloma )

Kinan Alhallak Jennifer Sun Barbara Muz Christopher Egbulefu Abdel Kareem Azab

简介：多发性骨髓瘤(MM)是第二大常见的血液恶性肿瘤。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞和针对BCMA、CS1和CD38的双特异性T细胞基因是治疗MM的有效途径。然而，由于这些标记的表达水平不同，使用这些靶点限制了这些免疫治疗方案的有效性，导致MM根除效率低下。研究试图开发多特异性靶向的CAR-T细胞和T细胞基因；然而，这些在技术上仍然非常具有挑战性，而且非常昂贵。在本研究中，我们通过将针对每个分子的单克隆抗体化学接合到脂质体表面，制备了针对MM靶点的单价或多价特异性纳米颗粒，并与T细胞接合。抗CD38/CD3、BCMA/CD3或CS1/CD3的双特异性纳米粒子称为纳米粒子，抗BCMA/CS1/CD38/CD3的多特异性纳米粒子称为纳米粒子。方法：采用薄膜水化-挤压法制备脂质体。通过化学结合抗BCMA、CS1和/或CD38的单克隆抗体制备纳米粒子和纳米粒子；与抗CD3一起作用于脂质体上。我们用流式细胞术和共聚焦显微镜检测了MM细胞系和原发MM患者标本中BCMA、CS1和CD38抗原的表达，并分析了CD38/CD3、BCMA/CD3和CS1/CD3纳米粒以及BCMA/CS1/CD38/CD3纳米粒与这些细胞的结合。结合特异性通过用相应的游离抗体阻断靶点来评估。CD25是一种T细胞活化标志物，在与或不与纳米粒子和纳米粒子一起孵育时，对CD8和CD4 T细胞进行了评估。此外，我们利用三维组织工程骨髓(3DTEBM)骨髓瘤模型，在体外测试了纳米颗粒和纳米颗粒对MM细胞的作用。最后，我们在移植MM模型中测试了纳米粒子和纳米粒子对MM肿瘤的抗肿瘤效果。结果:BCMA、CS1和CD38在MM细胞系和患者标本中的表达存在差异，各纳米粒的结合也存在差异，但纳米粒的结合比各纳米粒更高，更普遍。在CD8 T细胞的激活（CD4 T细胞没有明显的激活）和MM细胞系和原代患者样本的体外根除中也观察到类似的模式。在体内，与未治疗组和单用T细胞组相比，纳米粒子延长了荷MM小鼠的存活率，减少了肿瘤负担，纳米粒子实验仍在进行中。结论：纳米粒子和纳米粒子与MM细胞特异性结合，启动CD8 T细胞活化，在体内外根除MM,而纳米粒子的作用比每种纳米粒子更普遍、更有效。这些纳米颗粒是一种廉价的接触T细胞治疗MM的方法，代表了一种新的免疫疗法，可以扩展到其他肿瘤。引用格式：Kinan Alhallak、Jennifer Sun、Barbara Muz、Christopher Egbulefu、Pilar de la Puente、Cinzia Federico、Justin King、Danny Kohnen、Ravi Vij、Samuel Achilefu、Abdel Kareem Azab。纳米粒多特异性T细胞载体治疗多发性骨髓瘤[摘要]。载：肿瘤免疫学和免疫治疗AACR特别会议论文集；2018年11月27日至30日；佛罗里达州迈阿密海滩。费城(PA)：AACR；Cancer Immunol Res 2020；8（4补编）：摘要nr B01。

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