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移植后移植物来源的细胞外囊泡通过被膜下窦下巨噬细胞引起B细胞异体免疫( Graft-derived extracellular vesicles transported across subcapsular sinus macrophages elicit B cell alloimmunity after transplantation )
F Zeng Z Chen R Chen WJ Shufesky M Bandyopadhyay G Camirand MH Oberbarnscheidt MLG Sullivan CJ Baty MQ Yang
尽管供体特异性抗体(DSAs)在识别主要组织相容性复合物(MHC)抗原和介导移植排斥反应中发挥作用,但淋巴组织中的受体B细胞如何和在何处遇到供体MHC抗原仍不清楚。与此相反,我们在此证明供者白细胞从皮肤或心脏移植物中迁移出来对于小鼠的B或T细胞异体致敏并不是必需的。我们发现小鼠皮肤、心脏移植物和人皮肤移植物通过细胞外囊泡释放无细胞供体MHC抗原,这些囊泡被淋巴结中的囊下窦(SCS)巨噬细胞或脾脏中的类似巨噬细胞捕获。供体EV通过SCS巨噬细胞转运,EV上的供体MHC分子被同种异体反应性B细胞识别。这触发了B细胞活化和DSA产生,而这两者都被SCS巨噬细胞耗尽所阻止。这些结果揭示了移植物来源的EV和开放的活动场所在干扰EV的生物发生、运输或抑制同种异体反应性B细胞启动或再激活的功能方面所起的意想不到的作用。
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