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乳腺上皮细胞具有谱系限制的代谢特性( Mammary epithelial cells have lineage-restricted metabolic identities )
M Mahendralingam K Aliar AE Casey D Pellacani R Khokha
癌症的新陈代谢适应其起源组织的新陈代谢网络。然而,乳腺癌并不是一种单一起源的疾病。多个上皮细胞群体是特定乳腺癌亚型的罪魁祸首,然而关于正常乳腺上皮细胞代谢网络的知识有限。在这里,我们展示了乳腺群体具有细胞类型特异性的代谢程序。原代人乳腺细胞的基础、腔前体细胞和成熟腔细胞的蛋白质组显示出其独特的代谢蛋白富集。腔内祖细胞具有较高的电子传递链亚基丰度和氧化磷酸化能力,而基底细胞具有较强的糖酵解能力。靶向氧化磷酸化和糖酵解的抑制剂暴露了乳腺谱系的明显代谢脆弱性。计算分析表明乳腺癌亚型保留了其推测的起源细胞的代谢特征。正常乳腺细胞的谱系限制代谢特性部分解释了乳腺癌代谢的异质性,并为靶向亚型特异性代谢脆弱性以推进乳腺癌治疗提供了理论依据。
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