双硫仑作为抗癌药物的重新利用:文献和专利更新综述( Repurposing Disulfiram as An Anti-Cancer Agent: Updated Review on Literature and Patents )

E Ekincia S Rohondia R Khan QP Dou

尽管多年来大多数抗癌药物取得了成功，但临床上的一个主要问题是对这些药物的固有和获得性耐药性。克服耐药性或开发新药将为癌症治疗提供有希望的策略。目前用于治疗慢性酒精中毒的药物双硫仑被发现具有抗癌活性。目的通过对双硫仑的专利综述，总结其抗癌作用。方法综述双硫仑在肿瘤治疗中的分子机制和最新专利。结果双硫仑的抗癌作用机制包括通过产生活性氧引发氧化应激、抑制超氧化物歧化酶活性、抑制泛素-蛋白酶体系统、激活丝裂原活化蛋白激酶途径等。此外，双硫仑还可以通过抑制P-糖蛋白多药外排泵和抑制NF-kB的激活来逆转化疗药物的耐药性，两者在耐药性的发展中都起着重要作用。此外，双硫仑由于其金属螯合特性以及灭活Cu/Zn超氧化物歧化酶和基质金属蛋白酶的能力，被发现可以减少血管生成。双硫仑还可以抑制蛋白酶体、DNA拓扑异构酶、DNA甲基转移酶、谷胱甘肽S-转移酶P1和O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶，这是一种在脑肿瘤中高表达的DNA修复蛋白。本综述中描述的专利证明双硫仑作为一种抗癌药物是有用的。结论多年来，FDA批准的耐受性好、价格低廉的口服药物双硫仑被用于慢性酒精中毒的治疗，但最近它在一系列固体和血液系统恶性肿瘤中显示了抗癌作用。它与临床相关的铜浓度结合可能克服许多抗癌药物在体外、体内和患者体内的耐药性。

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