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用于治疗炎症性肠病的自调工程酵母益生菌( Self-tunable engineered yeast probiotics for the treatment of inflammatory bowel disease )
Benjamin M. Scott Cristina Gutiérrez-Vázquez Liliana M. Sanmarco Jessica A. da Silva Pereira Francisco J. Quintana
炎症性肠病(IBD)是一种复杂的慢性胃肠道炎症性疾病。胞外腺苷三磷酸（eATP）由共生微生物和宿主细胞产生，激活嘌呤能信号，促进肠道炎症和病理。基于eATP在肠道炎症中的作用，我们开发了基于酵母的工程益生菌，该菌表达人P2Y2嘌呤能受体，使eATP敏感性增加1000倍。我们将这一工程P2Y2受体的激活与ATP降解酶apyrase的分泌联系起来，从而创建了工程酵母益生菌，该菌能够感知促炎分子，并产生旨在中和该分子的比例自我调节反应。这些自调节酵母益生菌抑制了IBD小鼠模型的肠道炎症，减少了肠道纤维化和生物失调，其疗效类似或高于通常伴有显著不良事件的护理标准疗法。通过结合定向进化和合成基因电路，我们开发了一个独特的自我调节平台，用于治疗IBD和潜在的其他炎症驱动的病理。一种合成的以酵母为基础的治疗方法，它分泌一种ATP降解酶，以响应肠道中的促炎细胞外ATP，减少结肠炎和肠炎小鼠模型中的肠道炎症、纤维化和生物失调。
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