一种新型口服黄芩素纳米制剂调节辐射反应的临床前评价( Pre-clinical evaluation of an innovative oral nano-formulation of baicalein for modulation of radiation responses )

HAJ A RSP B DSB C SKSB C PVD A

在计划的照射期间，对预防辐射毒性的无毒和有效的辐射对策的医疗需求没有得到满足。我们早先已经表明腹腔给药黄芩素(BCL)在动物模型中提供了显著的生存益处。黄芩素的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和药效学已在临床前模型系统和健康人体志愿者中建立。然而，由于黄芩素的亲脂性，其生物利用度较低，阻碍了黄芩素的临床转化。鉴于此，我们制备并表征了黄芩素原位固体脂质纳米粒(SLNB)，具有良好的药物包封率和释放动力学。SLNB对4Gy电离辐射(IR)诱导的小鼠脾淋巴细胞凋亡具有明显的保护作用。口服SLNB对小鼠全身照射(WBI7.5Gy)引起的死亡有70%的保护作用。与BCL相比，BCL包封于SLNB后的口服相对生物利用度提高了300%以上。口服SLNB导致外周血中性粒细胞丰度短暂增加。有趣的是，我们观察到用辐射防护剂量的SLNB处理人肺癌细胞(A549)表现出放射增敏，表现为存活率和克隆潜能的降低。与黄芩素在正常细胞中的抗氧化作用相反，SLNB诱导A549细胞ROS水平显著升高，可能是由于TRXR的高摄取和抑制作用。因此，与BCL相比，SLNB具有更好的生物利用度，对正常细胞具有更好的辐射保护作用，对辐射诱导的杀伤作用更敏感，提示其可能作为癌症放射治疗的辅助剂。

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