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确定符合PARP抑制剂治疗条件的患者:从基于ngs的试验到3D功能分析( Identifying patients eligible for PARP inhibitor treatment: from NGS-based tests to 3D functional assays )
PM Morice E Coquan LB Weiswald B Lambert L Poulain
在过去的几年里,聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)已经被添加到癌症患者的护理标准中,主要用于那些在同源重组(HR)途径中表现出特定基因组改变的患者。到目前为止,有资格接受PARPi的患者已经通过基因面板的下一代测序(NGS)来识别。然而,NGS分析确实有一些局限性,尽管未能检测到动态和预测性生物标志物,如突变的BRCA1/2基因,但基于NGS的阴性结果的一部分患者可以显示出临床益处,对PARPi反应积极。此外,初始肿瘤的测序不允许检测能够恢复熟练的HR并导致PARPi耐药性的逆转或继发性突变。因此,更好地识别有可能受益于PARPi治疗的患者至关重要。在此背景下,肿瘤模型如患者来源的异种移植物或肿瘤来源的有机体可以帮助指导临床医生的决策,因为这些模型可以准确地模拟肿瘤的表型和遗传异质性,并可以以一种综合的方式反映治疗反应。在这篇透视文章中,我们概述了目前可用的基于NGS的测试,这些测试能够识别可能受益于PARPi的患者,并概述了使用3D功能测试来扩大这一选择的突破和发现。将NGS与功能检测相结合可以促进患者的有效识别,从而提高患者的存活率。
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