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硫化氢钠上调胱硫氨酸β合酶并保护纹状体免受3-硝基丙酸诱导的神经毒性( Sodium hydrogen sulfide upregulates cystathionine β -synthase and protects striatum against 3-nitropropionic acid-induced neurotoxicity in rats )
RA Mohammed SM Mansour sodium hydrogen sulfide 3-nitropropionic acid Huntington’s disease cystathionine-β-synthase brain-derived neurotrophic factor dopamine
目的:硫化氢(H2S)是一种神经调节剂,在阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)等多种神经退行性疾病中起保护作用。然而,其抗亨廷顿病(HD)的确切机制仍然受到质疑。本研究旨在观察硫化氢钠(NaHS;H2S供体)对3-硝基丙酸(3NP)所致大鼠HD样病理的保护作用。方法:雄性Wistar大鼠随机分为4组;(1)正常对照组接受生理盐水;(2)NaHS对照(0.5mg/kg/天,静脉注射)为期14天;(3,4)接受3NP(10毫克/千克/天,静脉注射)第4组连续14天,术后30 min用NaHS治疗。主要发现NaHS改善了由3NP引起的认知和运动功能障碍,纹状体组织病理学结果证实了这一点。前一事件的生化机制是胱硫醚β-合成酶(CBS)基因表达增加,谷氨酸(Glu)、多巴胺(DA)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞色素-C、裂解的caspase-3和pc-FOS减少,显示抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。此外,NaHS预处理改善了胆碱能功能障碍,增加了脑源性神经营养因子(BDNF)和核因子红系2相关因子2(Nrf2)。结论:H2S供体的适当保护可能是减缓HD样症状的新途径。
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