系统性硬化症患者外周血和皮肤样本中CD4+ T细胞和细胞因子水平的改变以及CD4+ T细胞生长中IL35的改变( Altered CD4+ T cell and cytokine levels in peripheral blood and skin samples from systemic sclerosis patients and IL35 in CD4+ T cell growth )

C Yang L Lei J Pan C Zhao W Wei systemic sclerosis interleukin-35 CD4+ T lymphocytes regulatory T cells human skin fibroblast (HSF)

目的。本研究探讨IL-35在系统性硬化症患者CD4+T淋巴细胞和人皮肤成纤维细胞(HSF)活性及细胞因子水平中的作用。方法。收集41例患者和39例健康对照者的血液和皮肤活检，评估CD4+T淋巴细胞和IL-35相关因素。将CD4+T淋巴细胞与HSFs、重组人IL-35及IL-35单抗共培养，观察CD4+T淋巴细胞和HSF细胞的活性及活化情况。结果。患者血Th1/Th2比值低于对照组，Th17/Treg比值高于对照组(P<0.05)。IL-35、IL-17A明显高于对照组，IFN-γ、IL-10、TGF-β明显低于对照组。患者皮肤组织IL-17A、forkhead box P3、TGF-β1和I型胶原(COL-1)mRNA及磷酸信号转导和转录激活因子(STAT)1和p-STAT4均高于对照组(p<0.05)。细胞培养上清液中IL-6水平较高，而IL-10水平较低。CD4+T+HSF细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、COL-1蛋白和Ki67阳性率均高于对照组。重组人IL-35对CD4+T淋巴细胞+HSFs条件培养液的增殖有抑制作用(P<0.001)，但对IL-10的分泌有增加作用，对IL-17A、α-SMA和COL-1的分泌有降低作用。IL-35单克隆抗体能阻断IL-35对CD4+T+HSF细胞的作用(P<0.05)。结论。在系统性硬化症中，IL-35通过STAT1信号激活、HSF增殖和胶原表达抑制CD4+T细胞增殖，而诱导Treg细胞分化。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download academic.oup.com ResearchGate