肾透明细胞癌组织浸润CD8+T细胞中异质性胞核核糖核蛋白A2B1的表达及其临床意义

吴悦 刘颖婷 李安 房章 陈陆俊 朱大伟 蒋敬庭 郑晓 肾透明细胞癌 异质性胞核核糖核蛋白A2B1 CD8＋T细胞 预后

目的探讨异质性胞核核糖核蛋白A2B1(HNRNPA2B1)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织浸润CD8+T细胞中表达分布特征及其临床意义.方法利用基因表达综合数据库(GEO)公共数据分析HNRNPA2B1在ccRCC组织浸润免疫细胞以及CD8+T细胞亚群中的表达分布;转录组测序技术(RNA-seq)差异分析高,低表达HNRNPA2B1 ccRCC患者高变免疫基因并富集相关通路.多标记免疫荧光染色(mIHC)检测223例ccRCC患者癌组织和癌旁正常组织浸润CD8+T细胞中HNRNPA2B1的表达分布特征,采用R语言做统计分析,经单因素Cox,最优子集回归和LASSO回归交叉验证筛选临床因素并纳入多因素Cox回归构建列线图预测模型.Wilcoxon检验用于组间差异显著性分析,生存分析采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验.结果HNRNPA2B1在CD8+T细胞上高表达并参与抗原加工呈递,T细胞增殖调节等多个信号通路.肾透明细胞癌患者肿瘤组织浸润HNRNPA2B1+CD8+T细胞比率高于癌旁正常组织[1.26%(0%,35.56%)比0.28%(0%,13.35%),4.5,U=6 287,P<0.01].肿瘤组织低浸润HNRNPA2B1+CD8+T细胞患者总体生存期(OS)显著差于高浸润患者[风险比(HR)=0.41;95%可信区间(CI):0.16～1.07,P<0.01].对单因素Cox,最优子集回归筛选得到的年龄,病理分级,TNM分期和HNRNPA2B1+CD8+T细胞浸润程度(P<0.05)构建列线图风险预测模型.公共单细胞数据分析结果表明HNRNPA2B1在增殖CD8+T细胞上高表达.结论肾透明细胞癌组织浸润CD8+T细胞HNRNPA2B1蛋白水平表达的降低表明其参与肾透明细胞癌的进展过程.

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download 中华医学会