参考利妥昔单抗和PF-05280586(利妥昔单抗生物类似物)给药后输液相关反应的影响因素( Factors Influencing Infusion-Related Reactions Following Dosing of Reference Rituximab and PF-05280586, a Rituximab Biosimilar )

Jocelyn Courville Loretta Nastoupil Nitin Kaila John Kelton Jeffrey Zhang Ann Alcasid Pilar Nava-Parada

背景输注相关反应(IRR)是与抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗相关的最常见的不良事件(AE)。目的我们的目的是评价在CD20+低肿瘤负荷滤泡淋巴瘤患者首次输注利妥昔单抗时，剂量/输注模式和某些基线特征对IRR发生的影响，无论是作为生物类似物PF-05280586(RTX-PF)还是作为来自EU的参考利妥昔单抗（RTX-EU,MabThera）。患者和方法利妥昔单抗(RTX-PF，n=196；RTX-EU,n=198)分别于第1、8、15和22天(375mg/m2)给药（一个周期）,随访52周。通过logistic回归分析和药代动力学建模和模拟，评估输液率、药物暴露和IRR发生率之间的关系。根据IRR的发生情况（YES/NO）描述性地比较CD20水平、抗药物抗体(ADA)状态和肿瘤负担。结果两组在第1天注射利妥昔单抗的中位时间为3.50h。输液率与输液后24h内发生的各级IRRs呈正相关(p<0.0001)。发生IRRs的患者有较高的CD20+中位基线水平。IRR发生率不受基线ADA状态的影响。药物暴露不能预测IRR的发生率。结论本分析结果提供了对首次利妥昔单抗（RTX-PF或RTX-EU）输注后IRR的更好理解，并在个体和群体水平上证明了输注率和其他因素与IRR的潜在相关性。继续需要提高输液率的步骤来管理IRRS。试验注册（注册日期）ClinicalTrials.gov标识符:NCT02213263(2014年8月11日）；和Eudract：2014-000132-41（2014年10月10日）。

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