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红景天苷同时降低脂肪从头生成和胆固醇生物合成来减轻小鼠动脉粥样硬化( Salidroside simultaneously reduces de novo lipogenesis and cholesterol biosynthesis to attenuate atherosclerosis in mice )
TS A PW A CL B JA Li QL A YC A PD A SA Hong MJ A
红景天苷是一种苯乙醇苷，广泛存在于红景天属和女贞属植物中。我们以前的研究报道红景天甙可以通过改善ApoE缺陷（ApoE/)小鼠的甘油脂和甘油磷脂代谢来阻止动脉粥样硬化的进展。然而，其对中性脂质的影响及其机制尚不清楚。本文结合代谢组学和转录组学，从代谢调节的角度探讨红景天苷作用的分子机制。结果表明，红景天甙通过下调甾醇调节元件结合蛋白(Srebf1和Srebf2)的基因表达，显著降低肝脏胆固醇、酯化胆固醇、脂肪酸、不饱和脂肪酸和三酰氯合成。红景天甙对SREBPs靶向及下游基因，如脂肪酸合成酶(Fasn)、磷酸甘油酰基转移酶(Gpam)、硬脂酰辅酶A去饱和酶(Scd)、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(Hmgcr)和原蛋白转换酶枯草杆菌蛋白酶/可心9型(Pcsk9)的表达也有抑制作用。ATP柠檬酸裂解酶基因（Acly）编码的乙酰辅酶A是胆固醇和脂肪酸生物合成的重要酶，在治疗后也显著降低。此外，酮体产物3-羟基丁酸在药物治疗组明显上调，说明红景天苷同时促进了脂肪酸的降解。我们的发现确定红景天甙是动脉粥样硬化小鼠脂质稳态的调节剂，表明它有可能成为降低动脉粥样硬化相关疾病风险的替代药物。
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