在IL-1β刺激的软骨细胞中，trna来源的片段(tRFs)通过ago依赖的机制调节转录后基因表达( tRNA-Derived Fragments (tRFs) Regulate Post-Transcriptional Gene Expression via AGO-Dependent Mechanism In IL-1β Stimulated Chondrocytes )

JA Green MY Ansari HC Ball TM Haqqi

目的：近年来的研究表明tRNA衍生的RNA片段（tRFs）是转录后基因表达的新调节因子。然而，表达谱及其在软骨细胞转录后基因调控中的作用尚不清楚。在此，我们测定了tRF-3003a在IL-1β刺激的软骨细胞中的表达谱，并探讨了tRF-3003a在转录后基因调控中的作用。方法应用qPCR方法检测IL-1β刺激的年龄和性别匹配的人OA原代软骨细胞和TC28/I2细胞中tRNAs和tRFs的表达。用tRNA-CysGCA过表达质粒或tRF-3003a模拟质粒和3 UTR荧光素酶报告质粒转染软骨细胞。用siRNA介导的AgO2基因敲除法检测Ago-RNA诱导的沉默复合物（AGO-RISC）依赖的tRF-3003a的抑制活性。结果IL-1β可增加特异性tRNAs和tRF-3003a的表达，tRF-3003a是由TRNA-CySGCA裂解产生的3型tRF。在JAK3 mRNA的3 UTR中发现tRF-3003a“种子序列”，而tRNA-CysGCA在软骨细胞中过表达或转染tRF-3003a模拟物可下调JAK3的表达，并显著降低3 UTR报告基因的活性。RIP法显示在IL-1β处理的软骨细胞中，tRF-3003a富集到AgO2/RISC中。tRF-3003a对JAK33 UTR报告的抑制作用被siRNA介导的AgO2耗竭所消除。结论：在病理条件下，软骨细胞特异性tRNAs和tRFs的表达谱存在干扰。此外，一种特异性的tRF即tRF-3003a可以通过AGO/RISC在软骨细胞中的形成转录后调节JAK3的表达。对这一新机制的鉴定可能对OA精确治疗的设计有价值。

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