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谷胱甘肽过氧化物酶-1通过与TRAF2相互作用调节ripk3阴性癌细胞中ask1依赖的凋亡( Glutathione peroxidase-1 regulates ASK1-dependent apoptosis via interaction with TRAF2 in RIPK3-negative cancer cells )
Sunmi Lee Eun-Kyung Lee Dong Hoon Kang Jiyoung Lee Sang Won Kang
谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GPx)是一种含硒半胱氨酸的过氧化物酶，能保护哺乳动物细胞抵抗氧化应激，但GPx信号转导的作用尚不清楚。在此，我们发现GPx Type1(GPx1)在细胞凋亡信号通路中起着关键的调节作用。在RIPK3阴性的癌细胞中，GPx1的缺失通过显著提高来自线粒体的H2 O2水平而增强TNF-α诱导的凋亡。在分子水平上，GPx1的缺失导致JNK和caspase-8的持续表达增强。两种信号机制参与了GPx1依赖的凋亡调节途径:(1)GPx1调节细胞内H2 O2的水平，使氧化还原蛋白硫氧还蛋白1氧化，阻断ASK1的激活；(2)GPx1与TRAF2相互作用，干扰活性ASK1复合物的形成。诱导性敲除GPx1可通过促进小鼠体内凋亡抑制MDA-MB-231细胞的成瘤生长(>70%，P=0.0034)。总的来说，这项研究揭示了一种GPx家族酶在有氧生物中高度保守的凋亡相关信号功能。
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