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氧化代谢和pgc -1 β可减轻巨噬细胞介导的炎症。( Oxidative metabolism and PGC-1beta attenuate macrophage-mediated inflammation. )
D Vats L Mukundan JI Odegaard L Zhang A Chawla HUMDISEASE
T辅助细胞与巨噬细胞之间的复杂相互作用有助于动脉粥样硬化斑块的形成和发展。Th1细胞因子促进损伤巨噬细胞的炎症激活,Th2细胞因子减弱巨噬细胞介导的炎症并增强其修复功能。尽管Th2细胞因子在生物学上很重要,但其促进抗炎巨噬细胞成熟的生化和分子基础尚不清楚。我们在这里发现,在对白细胞介素-4(IL-4)的反应中,信号转导子和转录激活子6(STAT6)和PPARγ-辅激活子-1β(PGC-1β)诱导巨噬细胞进行脂肪酸氧化和线粒体生物发生的程序。PGC-1β的转基因表达可使巨噬细胞产生选择性激活,并强烈抑制促炎性细胞因子的产生,而抑制氧化代谢或RNAi介导的敲除PGC-1β可减弱这种免疫反应。这些数据阐明了线粒体氧化代谢与巨噬细胞激活的抗炎程序直接联系的分子途径,提示代谢疗法在治疗动脉粥样硬化性炎症中的潜在作用。
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