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活的人类胰岛供体的多组学分析揭示了异构的β细胞向2型糖尿病发展的轨迹( Multi-omics profiling of living human pancreatic islet donors reveals heterogeneous beta cell trajectories toward type 2 diabetes )
L Wigger M Barovic AD Brunner F Marzetta M Solimena
现有研究尚不能充分描述2型糖尿病(T2D)胰岛β细胞的分子变化导致其胰岛素分泌不足。在此，我们对胰腺切除活体供者的代谢谱进行了全面的多组学分析，从正常血糖到T2D的血糖连续体进行了分层。激光捕获显微切割法从手术标本中分离的胰岛池在糖尿病患者中具有显著的转录组和蛋白质组谱异质性，而在非糖尿病对照组中则没有。对这一独特队列的转录组学分析显示，在糖耐量受损的糖尿病前期个体中，胰岛基因已经发生了异常调节。我们的发现证明了成熟β细胞进行性但不和谐的重塑，挑战了目前关于T2D前分化或转分化阶段线性轨迹的假设。此外，整合胰岛转录组学和术前血浆脂质组学数据使我们能够定义基因共表达模块和脂质与HbA1c水平正相关或负相关的相对重要性，指出潜在的预后标志。
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