二甲双胍通过降低硬脂酰辅酶A去饱和酶1的表达来减少HepG2细胞中甘油三酯的积累( Metformin attenuates triglyceride accumulation in HepG2 cells through decreasing stearyl-coenzyme A desaturase 1 expression )

X Zhu H Yan M Xia X Chang X Xu W Liu X Sun Y Lu H Bian X Li Nonalcoholic fatty liver disease NAFLD Metformin Stearyl-coenzyme A desaturase 1 SCD1 Adenosine monophosphate-activated protein kinase AMPK Sterol regulatory element-binding protein-1c SREBP-1c

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率在全球范围内呈上升趋势。二甲双胍减少肝细胞甘油三酯(TG)在体内和体外的蓄积。硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)基因敲除小鼠的肝脏TG积累也减少；然而，SCD1是否在二甲双胍对TG积累的影响中起作用尚不清楚。因此，本研究的目的是探讨SCD1是否介导了二甲双胍对TG积累的影响。HepG2和AML12细胞分别暴露于高糖、高胰岛素，有无二甲双胍。用腺病毒敲除SCD1并使其过度表达。检测细胞内甘油三酯水平。用Western blot和定量实时PCR检测相关基因的表达。用双荧光素酶报告法测定二甲双胍对SCD1启动子转录活性的影响。二甲双胍可使高糖高胰岛素作用下的HepG2细胞TG积累降至正常水平。二甲双胍还可使SCD1和脂肪酸合成酶(FAS)的表达降至正常水平。SCD1基因的敲除与二甲双胍降低AML12细胞TG水平的作用相似，而SCD1基因的过度表达减弱了二甲双胍降低HepG2细胞TG积累的作用。双荧光素酶报告检测显示，二甲双胍处理后HepG2细胞SCD1启动子(-550/+199)的转录活性比对照组低2倍。此外，与高糖高胰岛素组相比，二甲双胍处理后HepG2细胞AMPK磷酸化水平高2倍，甾醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1c)表达水平低2倍。这些结果表明，二甲双胍通过抑制SCD1的表达减少了HepG2细胞内TG的积累。

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