肝细胞的干性是通过YAP1激活的高水平脂多糖来维持的( The stemness of hepatocytes is maintained by high levels of lipopolysaccharide via YAP1 activation )

Changchun Shao Xue Yang Yingying Jing Xiaojuan Hou Lixin Wei

背景肝脏具有强大的再生能力，这与肝细胞在门静脉(PV)中的分布密切相关。然而，维持肝细胞活力的机制尚未阐明。在这里，我们假设来自门静脉的高水平的脂多糖可能维持PV区肝细胞的活力。方法首先检测肝干细胞在门静脉和下腔静脉中的位置和脂多糖(LPS)浓度。然后，我们用抗生素清除LPS和敲除LPS受体TLR4来评价LPS对小鼠茎秆维持的影响。通过体外培养的肝细胞集落和球体形成实验，以及多能性和干细胞标志物表达的测定，研究了脂多糖对肝细胞结实性的影响。此外，我们还研究了脂多糖调节肝细胞活力的机制。最后我们结扎门静脉分支进一步验证LPS的效果。结果门静脉LPS的高水平与肝干细胞在门静脉区的位置有关，抗生素清除LPS可抑制肝干细胞标志物的表达。LPS促进AML12细胞集落和球体的形成，诱导多能和干细胞标记物的上调。此外，在重编程培养基中，LPS促进成熟肝细胞脱分化为肝祖细胞样细胞，在体内外表现出双能分化能力。在机制上，LPS通过激活YAP1信号转导来结合TLR4调节肝细胞的茎秆，阻断YAP1可消除LPS诱导的细胞茎秆和多能标志物的上调。结论LPS/TLR4/YAP1信号转导与肝细胞形态有关，LPS参与了肝细胞形态的维持。LPS可诱导成熟肝细胞脱分化为祖细胞样细胞以修复肝损伤。

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