活性氧在三氧化二砷和帕米膦酸盐对人前列腺癌细胞的细胞毒性中的作用( Role of Reactive Oxygen Species in the Cytotoxicity of Arsenic Trioxide and Pamidronate for Human Prostate Cancer Cells )

JH Doroshow S Gaur

为了考察三氧化二砷(ARS)和帕米膦酸钠(PAM)联合使用是否能增强氧化还原敏感生长信号的靶向性，我们研究了ARS和/或PAM治疗24小时后DU-145和PC-3人前列腺癌细胞的克隆效率、蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPase）活性和表皮生长因子受体(EGFR)磷酸化。在DU-145细胞中，ARS和PAM的IC50浓度分别为9μm和20μm；PC-3细胞2和12μm。当ARS和PAM联合使用时，对DU-145细胞表现出附加的细胞毒性（联合指数[CI]为1.10)，对PC-3细胞表现出协同作用（CI为0.86）。ARS(20μm，24h)对DU-145细胞PTPase活性的抑制率为36±7%,与对照组相比p<0.05；PC-3系为58±8%,p<0.05。PAM(20μm24h)使DU-145和PC-3细胞PTP酶活性分别下降24±9%,p=0.06和8±1%,p<0.01。联合应用ARS和PAM在低浓度下均能显著抑制两种细胞系的PTPase活性。N-乙酰-L-半胱氨酸预处理逆转了ARS和PAM诱导的PTP酶活性抑制。ARS和/或PAM对DU-145和PC-3细胞PTP酶的抑制与EGFR激活的延长有关。这些实验证明了ARS/PAM组合对DU-145或PC-3细胞的附加或协同杀伤作用，并提示增强的抗肿瘤活性可能与受体酪氨酸激酶信号转导的改变有关，部分原因是ROS介导的PTPase抑制。

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