反应级联法合成二聚球藻生物碱的研究进展( The Development of Reaction Cascades to Synthesize Dimeric Coccinellid Alkaloids )

VG Lisnyak TC Sherwood SA Snyder

摘要在过去的十年中，我们小组一直对实现天然产物中瓢虫生物碱家族的各种成员的实验室合成非常感兴趣。这些化合物是由世界上不同种类的瓢虫作为防御剂产生的，包括几个多环成员，形式上可以被认为是单体或二聚体，其结构包含3-7个环系统以及一系列立体中心。由于其迷人的结构，许多基团利用各种合成策略和战术实现了各种单体成员的合成。然而，在我们开始我们的研究时，还没有任何关于合成任何二聚体结构的努力的报道，也只有少量的关于它们的生物合成的研究，对于更大的结构实际上是如何在自然界中产生的知之甚少。在这个帐户中，我们提供了一个概述，我们的一般合成考虑，以实现一个全球合成的收集，努力已导致到目前为止的正式和全部合成12个不同的成员，4在二聚体水平。关键在于：（1）确定一种关键的、通用的中间体，以便能够在短时间内获得大量的单体亚结构；（2）仔细考虑较大的结构如何以生物合成的方式出现，以促进积木设计；（3）开发几个反应级联，在单罐操作中迅速组装其大部分分子复杂性。该项目的关键发现包括发现当用高级中间体实现分子间二聚的努力失败时，尝试更早地耦合更多功能化的片段，然后将它们折叠成所需的结构可能是一种有效的策略。我们还强调了暗示性证据，表明我们最初从这些级联中的一个级联中制备的非天然异构体实际上可能是天然产物。特别是，我们将着重于两个关键级联是如何发展的，这是我们探索中不同点的合成挑战的结果，证明它们能够在目标结构中锻造多个键、环和立体中心。其中包括一个设计的事件，将9个不同的化学反应结合在一个单一的锅中，可能被证明对合成其他目标有用。

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