热疗诱导人脐血淋巴细胞DNA损伤反应及凋亡( DNA damage response and apoptosis induced by hyperthermia in human umbilical cord blood lymphocytes )

L Zastko P Petroviová A Raková L Jakl I Belyaev

虽然热疗(HT)是一种很有前途的癌症治疗方法，但其对细胞作用机制的认识仍然有限。我们研究了HT诱导的DNA双链断裂(DSB)和细胞凋亡。将脐血淋巴细胞(UCBL)置于43°C高温下。我们将细胞分别处理1 h（1 h HT）、2 h（2 h HT）以及HT和冰冻联合处理（均持续1 h）。用53bp1/H2 AX染色法检测DSB的DNA修复灶形成情况，并用H2 AX PAN染色法检测早期凋亡情况。用流式细胞仪检测细胞凋亡分期和细胞存活率,并用Annexin/Propidium iodide（PI）法检测细胞凋亡情况。HT可诱导即刻（2 h HT）或延迟（1 h HT）DNA损伤。在相同的治疗条件下,53BP1和53BP1病灶的水平不同,提示共定位的53BP1病灶与所有的H2 AX和53BP1病灶的比值可以作为一个有价值的指标。在同一治疗条件下,共定位的53BP1病灶与所有的H2 AX和53BP1病灶的比值可以作为一个有价值的标记物,而在同一治疗条件下,共定位的53BP1病灶与所有的H2 AX和53BP1病灶的比值可以作为一个有价值的标记物。无论采用何种评估方法,HT后2 h共定位灶的比率均立即增加。我们首次通过Annexin/PI和H2 AX泛影染色表明,在HT作用2 h时或作用2 h后均可诱导细胞凋亡。我们的结果提示HT可能通过抑制DNA修复途径而诱导DSB的形成，并且HT诱导人淋巴细胞凋亡可能依赖于DSB的形成或与DSB的形成相关。HT患者淋巴细胞的H2 AX PAN染色可作为HT治疗副反应的一个有价值的指标。

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