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前列腺癌中代谢条件的改变影响IGF-II/H19印迹状态的调节( Alteration of Metabolic Conditions Impacts the Regulation of IGF-II/H19 Imprinting Status in Prostate Cancer )
G Kingshott K Biernacka A Sewell P Gwiti CM Perks
前列腺癌是男性癌症死亡的第二大原因。肥胖、2型糖尿病和癌症风险是相关联的。胰岛素样生长因子II（IGF-II）参与许多细胞事件，包括增殖和存活。IGF-II基因与lncRNA H19具有相同的位点。IGF-II/H19是第一个被鉴定为“印迹”的基因--父系拷贝不转录--这种沉默现象在许多癌症类型中消失了。我们通过改变代谢条件破坏了体外印迹行为，并用RFLP、qPCR和焦磷酸测序进行了定量；用放射免疫分析法测定肽的变化。应用ddPCR、焦磷酸测序和IHC分析前列腺组织标本。我们与TGCA在cBIO门户上提供的silico数据进行了比较。在体外，我们观察到印迹行为的破坏，IGF-II显著增加，H19 mRNA相应减少；增加的mRNA没有翻译成肽。在体内，大多数标本保持印迹状态，只有一小部分显示印迹减少。IGF-II与H19 mRNA表达呈正相关，这与更大的癌症基因组图谱(TGCA)队列的发现一致。这种正相关不影响IGF-II肽。我们的发现表明2型糖尿病和/或肥胖，可直接影响生长因子的调节参与致癌，间接提示改变生活方式习惯可能降低癌症风险。
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『Sci-Hub|Scidown』相关参考文献
scidown 金融风险管理手册:Thierry Roncalli, Chapman & Hall/CRC出版社(2020)。精装版。ISBN 978-1-138-50187-4下载
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