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支气管扩张中的中性粒细胞功能障碍:免疫代谢的新作用( Neutrophil dysfunction in bronchiectasis: an emerging role for immunometabolism )
HG Yan A Shoemark JD Chalmers
支气管扩张是一种具有多种潜在原因的异质性疾病。病理生理学尚不清楚,但中性粒细胞炎症和致病菌功能障碍被认为是关键。然而,没有直接针对中性粒细胞炎症的支气管扩张的许可疗法。在这篇综述中,我们讨论了我们目前对支气管扩张的中性粒细胞功能障碍和治疗靶向性的认识。免疫代谢重编程是炎症通过改变细胞内代谢途径来改变炎症细胞行为的过程,在多种炎症和自身免疫性疾病中被越来越多地认识到。在这里,我们展示了证据,在支气管扩张症中观察到的大部分中性粒细胞功能障碍与免疫代谢重编程是一致的。以前开发针对中性粒细胞的疗法的尝试侧重于减少中性粒细胞的数量,导致感染增加。我们认为靶向新陈代谢理论上可以逆转中性粒细胞功能障碍和炎症失调。作为一个例子,AMPK激活已经被证明可以逆转肺病模型中吞噬功能障碍和中性粒细胞胞外陷阱的形成。AMPK调节包括糖酵解在内的多种代谢途径,糖酵解是中性粒细胞能量产生的关键。AMPK激活剂可以逆转代谢重编程,并且已经在临床使用和/或开发中。我们建议需要一种新的免疫调节方法,而不是抗炎方法,以提高细菌清除率和降低支气管扩张疾病的严重程度。
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