长链非编码RNA KTN1- as1通过KTN1顺式激活和Rho gtpase介导的信号转导促进膀胱癌的发生( The long noncoding RNA KTN1-AS1 promotes bladder cancer tumorigenesis via KTN1 cis-activation and the consequent initiation of Rho GTPase-mediated signaling )

X Hu L Xiang D He R Zhu K Cao

背景：越来越多的证据支持长非编码RNA（lncRNAs）参与包括癌症在内的多种生理和病理条件的假说。在此，我们研究了lncRNAs在膀胱癌中的潜在作用。方法：我们首先从TCGA数据库中检索到现有的数据集，发现包括膀胱癌在内的几种癌症中lncRNA KTN1-AS1显著上调，但在其他一些肿瘤中降低。因此，我们把注意力集中在KTN1-As1上。通过体外和体内系统调节KTN1-AS1和其他相关蛋白的表达，我们深入研究了KTN1-AS1在膀胱癌中的作用（及其机制）。我们进一步利用RNA免疫共沉淀研究了潜在的KTN1-AS1相互作用蛋白，并利用染色质免疫共沉淀分析了KTN1-AS1相关的表观遗传景观（特别强调乙酰化）。结果:KTN1-AS1沉默抑制膀胱癌细胞的增殖、侵袭和迁移，而KTN1-AS1过度表达则有相反的作用。在机制上，KTN1-AS1促进EP300的募集，EP300是一种在KTN1启动子区富集H3K27Ac的组蛋白乙酰转移酶。这一表观遗传调控促进了KTN1的上调，KTN1通过调节Rho GTPase(RAC1、RHOA和CDC42)介导的信号通路影响膀胱癌的生长和进展。结论:lncRNA KTN1-AS1通过调节KTN1/Rho GTPase轴促进膀胱癌的发生，是治疗膀胱癌的新靶点。

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