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由外到内的降解:靶向胞外和膜蛋白通过内溶酶体途径降解( Degradation from the outside in: targeting extracellular and membrane proteins for degradation through the endolysosomal pathway )
G Ahn SM Banik CR Bertozzi
靶向蛋白质降解(TPD)是一种很有前途的去除有害蛋白质的治疗方法，也是一种探索生物途径的方法。在过去的二十年中，依靠细胞内机械来降解具有挑战性的胞质靶点的技术发展迅速。然而，这些TPD平台使大多数胞外和膜蛋白未被触及。为了使这类蛋白质能够降解，内化受体可以被增选以将胞外蛋白质运输到溶酶体。扫荡抗体和Seldegs使用Fc受体结合工程抗体降解可溶性蛋白。近年来，溶酶体靶向嵌合体（LYTACs）作为一种降解分泌靶点和膜锚定靶点的策略出现了。与其他新技术一起，包括基于抗体的蛋白水解-靶向嵌合体，降解细胞外蛋白的方式具有很好的翻译潜力。这一观点将给出通过外-内方法降解蛋白质的TPD平台的概述，并关注LyTACs的最近发展。
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