虚拟筛选，分子对接和硅内ADME-Tox分析，以鉴定潜在的主要蛋白酶(Mpro)酶抑制剂( Virtual Screening, Molecular docking and in-silico ADME-Tox analysis for identification of potential main protease (Mpro) enzyme inhibitors )

D Panigrahi GP Mishra

目的：2019年12月至2019年12月在武汉市发生的由新型冠状病毒引起的大流行几乎在世界所有国家广泛传播。冠状病毒（新冠肺炎）在一些国家造成了许多人的意外死亡和严重的经济损失。基于分子对接、药物相似性预测和in silico ADMET研究的虚拟筛选已成为识别小分子作为新型抗病毒药物治疗疾病的有效工具。方法：在本研究中，通过分子对接进行虚拟筛选，从锌文库中识别抗Mpro酶的有效抑制剂，以用于可能的新冠肺炎流行病治疗。有趣的是，一些化合物被确定为未来研究可能的抗新冠肺炎药物。根据与锌数据库中参考化合物X77的相似性评分筛选出350个化合物，并与Mpro酶的晶体结构进行对接。这些化合物然后通过它们的硅胶ADME-Tox和药物相似度预测值进行过滤。结果：从350个化合物中，根据其对接分数和最佳对接姿态，筛选出10个化合物，并与参考化合物X77进行比较。在silico，ADME-Tox和药物相似度预测的顶端化合物进行，发现是良好的结果。所筛选出的10个化合物均与目标酶主要蛋白酶(Mpro)有明显的结合，具有良好的药代动力学和毒理学性质。结论：根据这些结果，我们可以认为所鉴定的化合物可以考虑开发抗新冠肺炎病毒的治疗方案，并可以进一步评价其体外活性、临床前研究和临床研究，并以合适的剂型配制以最大限度地提高其生物利用度。

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