淀粉样前体蛋白的胞内结构域是阿尔茨海默病的潜在治疗靶点。( The Intracellular Domain of Amyloid Precursor Protein is a Potential Therapeutic Target in Alzheimer s Disease. )

K Nakayama H Nagase AICD Alzheimer’s disease amyloid precursor protein APP signaling intracellular domain Notch signaling γ-secretase

淀粉样蛋白(A)被广泛认为是导致阿尔茨海默病(AD)的原因，因为它是在AD患者大脑中观察到的淀粉样蛋白斑块的主要成分（所谓的淀粉样蛋白假说）。基于这一假说，利用免疫应答来对抗A的治疗已经进行，并成功地有效地消除了淀粉样斑块，但没有证据表明存活率和/或认知功能有所改善。因此，可能有必要从不同的角度来思考这个问题。-secretase最初被认为是一种裂解淀粉样前体蛋白(APP)并产生a的酶。虽然-secretase的主要功能尚未完全阐明，但它在Notch信号传导中起着重要的调节作用。金属蛋白酶脱落Notch外域后，-secretase释放Notch的胞内结构域(ICD)，该结构域立即转位到细胞核，修饰某些基因的表达。近年来，许多1型跨膜蛋白也被报道为分泌酶的底物。有趣的是，这些底物中的几种可能共享与Notch类似的a-分泌酶调节的信号机制。事实上，我们已经证明APP的ICD(AICD)诱导基因表达的动态变化和神经元特异性凋亡，提示APP也有与AD密切相关的信号机制。在这篇综述中，我们首先总结了与Notch信号转导机制相似的-SecretaseRegulated机制可能在涉及1型跨膜蛋白的信号转导事件中发挥广泛的作用，包括APP。我们还关注应用程序信号与AD的发生和发展有关的可能性。基于这些想法，我们假设APP信号转导，特别是AICD可能是AD的一个有吸引力的治疗靶点。

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