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庆大霉素和保泰松肾毒性研究( Gentamicin and Phenylbutazone Nephrotoxicity in a Calf )
A Dontabhaktuni DR Taft M Patel Gentamicine Isolated Perfused Kidney Component Nephrotoxicity pH Effect Cimetidine
在离体灌注大鼠肾脏(IPRK)模型上研究了氨基糖苷类抗生素庆大霉素的肾脏排泄。在4个剂量(400、800、1600、3200μg)下，以5,10,20和40μg/ml的初始灌流水平为目标进行剂量-线性实验。另外，庆大霉素与碳酸氢钠（0.25 mM）和/或西咪替丁（2 mM）共灌注，评价尿碱化和分泌抑制对庆大霉素排泄和肾脏蓄积的影响。庆大霉素在IPRK表现为净重吸收，与广泛的腔内摄取一致。动力学分析表明，庆大霉素的腔内转运（肾-尿）是庆大霉素尿排泄速率的决定步骤。清除率和累积排泄量随庆大霉素剂量增加而降低。庆大霉素肾脏蓄积，由质量平衡估计，在~20%-30%之间。尿碱化显著增加庆大霉素排泄，对肾脏蓄积无影响。相反，西咪替丁并不影响庆大霉素在IPRK中的清除，但肾脏蓄积明显减少。与单用庆大霉素相比，碳酸氢钠和西咪替丁合用时，庆大霉素肾脏蓄积减少约80%，清除率和排泄率(XR)相应增加。降低庆大霉素治疗肾毒性发生率的主要策略（高达25%）包括减少该化合物在肾脏的蓄积。本研究结果提示，尿碱化与抑制基底外侧分泌（血→肾）相结合可能是减轻氨基糖苷毒性的可行途径，值得进一步研究。
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