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溶酶体膜蛋白Sidt2是骨骼肌线粒体质量控制的重要调节因子( The lysosomal membrane protein Sidt2 is a vital regulator of mitochondrial quality control in skeletal muscle )
L Wang C Yu W Pei M Geng J Gao autophagy mitochondria myopathy quality control Sidt2
最近报道了Sidt2在糖脂代谢过程中的作用。但Sidt2是否参与骨骼肌的代谢调节尚不清楚。在本研究中，我们首次利用选择性Sidt2基因敲除小鼠骨骼肌，发现Sidt2对小鼠骨骼肌线粒体的质量控制至关重要。这些小鼠表现出明显的肌肉耐受性降低和线粒体结构异常。Sidt2基因的缺失导致线粒体融合蛋白2(Mfn2)和动力蛋白相关蛋白1(Drp1)以及过氧化物酶体增殖物受体γ共激活物(PGC13)的表达减少。此外，Sidt2缺失后骨骼肌损伤线粒体的清除受到抑制，这是由于自噬流被阻断所致。在机制上，自噬体和溶酶体的融合在Sidt2基因敲除的骨骼肌细胞中受到损害。综上所述，Sidt2基因的缺失不仅干扰了线粒体的质量控制，而且抑制了线粒体的清除，引起大量受损线粒体的积累，最终导致骨骼肌结构和功能的异常。
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