肌萎缩侧索硬化中星形胶质细胞局灶性变性

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作者：scidown 发布时间：2021-07-02 15:22:17 文章标题：

肌萎缩侧索硬化中星形胶质细胞局灶性变性( Focal degeneration of astrocytes in amyotrophic lateral sclerosis )

文章作者：

D Rossi L Brambilla CF Valori C Roncoroni A Crugnola T Yokota DE Bredesen A Volterra Lumbar Vertebrae Astrocytes Motor Neurons Spheroids, Cellular Cytoskeleton Animals Humans Mice Amyotrophic Lateral Sclerosis Pyridines

文章简述：

星形胶质细胞是肌萎缩侧索硬化症(ALS)运动神经元变性的关键角色。星形胶质细胞是通过释放毒性因子直接造成损伤，还是通过生理功能的丧失间接造成损伤尚不清楚。我们在hSOD1(G93A)转基因ALS小鼠模型中发现了星形胶质细胞的退化过程，仅限于直接围绕脊髓运动神经元的星形胶质细胞。这种现象表现为早期发病，并随着运动细胞的丧失和临床症状的出现而变得显著。与野生型星形胶质细胞相反，突变型表达HSOD1的星形胶质细胞对谷氨酸非常脆弱，并经历代谢型5型受体(mGluR5)介导的细胞死亡。在hSOD1(G93A)转基因小鼠体内阻断mGluR5可以减缓星形细胞变性，延缓发病，并略微延长存活率。我们认为肌萎缩侧索硬化症的兴奋性毒性同时影响运动神经元和星形胶质细胞，促进其局部交互变性。这一新的机械假说对治疗干预有启示。

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