炎症内源性相关气道微生物组在COPD临床稳定性和病情加重中的作用——一项多队列纵向分析( Inflammatory Endotype Associated Airway Microbiome in COPD Clinical Stability and Exacerbations – A Multi-Cohort Longitudinal Analysis )

Zhang Wang Nicholas Locantore Koirobi Haldar Mohammadali Yavari Ramsheh Christopher E. Brightling

理论基础：了解气道微生物组在慢性阻塞性肺疾病(COPD)炎症型中的作用可能有助于发展基于微生物组的诊断和治疗方法。目的：了解气道微生物群与稳定期和加重期中性粒细胞和嗜酸性粒细胞COPD的关系。方法：对在英国四个地点招募的510例COPD患者的1706份痰标本进行综合分析。以COPDMAP和AERIS为发现数据集，BEAD-COPD为验证数据集进行微生物组分析。结果：中性粒细胞性COPD患者气道微生物群存在异质性，以嗜血杆菌为主，有两种主要群落类型。以嗜血杆菌为主的亚组痰液IL-1b和TNFa升高，随时间推移相对稳定。另一个嗜中性粒细胞亚组具有平衡的微生物组特征，其痰液和血清IL-17A升高，且呈时间动态变化。处于稳定状态的患者在病情恶化期间最容易受到微生物群转移的影响。这个亚群可以在时间上切换到中性粒细胞-嗜血杆菌占优势和嗜酸性细胞状态，这两种状态在其他情况下是相互排斥的。微生物组的时间序列分析表明，弯曲杆菌和颗粒杆菌的时间轨迹指示了患者内部从中性粒细胞炎症向嗜酸性粒细胞炎症的转变，并与患者痰中嗜酸性粒细胞炎症的时间轨迹一致。网络分析揭示了中性粒细胞-嗜血杆菌群、中性粒细胞-平衡微生物群和嗜酸细胞亚群之间明显的宿主-微生物群相互作用模式。结论：气道微生物组可将中性粒细胞性COPD分为不同的亚组，从而证明不同的治疗是合理的。在某些患者中，中性粒细胞性和嗜酸性粒细胞性COPD是相互改变的。监测气道微生物组的时间变化可以跟踪患者的炎症状态。

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