髓系来源的抑制细胞表达布鲁顿酪氨酸激酶，并可通过Ibrutinib治疗在肿瘤承载宿主中被耗尽( Myeloid-Derived Suppressor Cells Express Bruton s Tyrosine Kinase and Can Be Depleted in Tumor-Bearing Hosts by Ibrutinib Treatment )

A Stiff P Trikha R Wesolowski K Kendra William E Carson

髓系衍生抑制细胞(MDSC)是一种不均匀的未成熟髓系细胞，它在荷瘤宿主中对肿瘤和基质细胞产生的可溶性因子产生反应而扩张。MDSC的扩展与免疫效应细胞功能的丧失和基于免疫的癌症治疗效果的降低有关，突出了MDSC人群是一个有吸引力的治疗目标。Ibrutinib是一种不可逆的Bruton9s酪氨酸激酶(BTK)和IL2诱导的T细胞激酶(ITK)抑制剂，临床上用于治疗B细胞恶性肿瘤。在这里，我们报告BTK在小鼠和人MDSCs中表达，伊布替尼能够抑制这些细胞中BTK的磷酸化。ibrutinib治疗MDSCs明显降低一氧化氮的产生和细胞迁移。此外，伊布替尼还抑制了体外培养的人MDSCs的生成，降低了免疫抑制因子吲哚胺2,3-双加氧酶mRNA的表达。伊布替尼治疗荷EMT6乳腺肿瘤的小鼠，导致脾脏和肿瘤中MDSCs的频率降低。Ibrutinib治疗还导致携带B16F10黑色素瘤的野生型小鼠MDSCs显著减少，但对携带BTK突变的X连锁免疫缺陷小鼠(XID)没有影响，提示BTK抑制在体内观察到的MDSCs减少中起重要作用。最后，在小鼠乳腺癌模型中，伊布替尼显著提高了抗PD-L1(CD274)治疗的疗效。总之，这些结果表明，依布鲁替尼调节MDSC的功能和生成，揭示了一个潜在的策略，以加强基于免疫的治疗固体恶性肿瘤。癌症；76（8）；2125-36。2016年AACR。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download 掌桥科研 doi.org dx.doi.org NCBI AACR AACR AACR ResearchGate ResearchGate www.socolar.com d.scholar.cnki.net deepdyve.com cancer.osu.edu bionity.com pubfacts.com