半胱天冬酶切割基序抗体的发现揭示了非典型炎性体功能的见解( Discovery of a caspase cleavage motif antibody reveals insights into noncanonical inflammasome function )

CW Davies I Stowe QT Phung H Ho JT Koerber

炎症体感知许多病原体和宿主损伤信号，启动一个信号级联，引发炎症细胞死亡，称为焦下垂。炎性Caspase(1/4/5/11)通过裂解和激活造孔蛋白gasdermin D是这一过程的关键效应因子。Caspase-1还通过蛋白水解激活促炎性白细胞介素IL-1β和IL-18。然而，与已被广泛研究的凋亡型caspases相比，炎症型caspases的底物特性及其生物学功能仍然有限。在此，我们构建、验证并应用一个抗体工具集，用于直接检测由炎性caspase蛋白水解产生的neo-C末端。通过将兔免疫噬菌体展示与一组简并的、明确的目标肽结合，我们发现了两种单克隆抗体，它们结合了与炎症性caspases相似的简并识别基序的肽，而不识别典型的凋亡caspase识别基序。晶体结构分析揭示了这种强而矛盾的肽识别简并模式的分子基础。一种抗体选择性免疫沉淀裂解已知和未知炎症性caspase底物形式，允许识别超过300个caspase-4非典型炎症体的假定底物，包括Caspase-7。这一数据集将为开发基于血液的炎症体激活生物标志物提供一条途径。总之，我们的研究建立了发现和检测炎性caspase底物和功能的工具，为设计抗体试剂研究细胞信号传递提供了工作流程，并扩展了凋亡和炎性Caspases之间的生物串扰的越来越多的证据。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download ResearchGate