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4-羟基壬烯醛调节人小气道上皮细胞线粒体功能( 4-Hydroxynonenal regulates mitochondrial function in human small airway epithelial cells )
K Galam A Failla R Soundararajan RF Lockey N Kolliputi acute lung injury hyperoxia ROS 4-HNE mitochondrial dysfunction Immunology and Microbiology Section Immune response Immunity
长期暴露于氧化应激导致急性肺损伤(ALI)和肺功能明显受损。先前我们已经证实线粒体功能障碍是高氧性ALI的一个重要病理因素。虽然高氧诱导产生稳定但有毒的4-羟基壬烯醛(4-HNE)分子已知,但反应性醛是如何破坏线粒体功能的尚不清楚。我们的前viousin活体研究表明,暴露于高氧显着增加4-HNE-蛋白加合物,以及总肺匀浆中的MDA水平。本研究通过活体实验,探讨4-HNE对人小气道上皮细胞(SAECs)的影响。25μm 4-HNE处理人SAECs后,细胞活力明显下降,caspase-3活性明显升高。此外,4-HNE处理的SAECs表现出ATP水平、线粒体膜电位和乌头酸酶活性降低的线粒体功能和能量生产受损。随后是线粒体耗氧量的显著减少和储备能力的耗尽。鱼藤酮证实了4-HNE对线粒体呼吸链的直接作用。此外,25μm4-HNE处理的SAECs总硫氧还蛋白(Trx)蛋白和Trx活性呈时间依赖性耗竭。总之,我们的结果表明,4-HNE诱导人SAECs细胞和线粒体功能障碍,导致内源性抗氧化反应受损。
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