芹菜素通过激活Nrf2/ARE信号通路改善肺纤维化( Chelerythrine Ameliorates Pulmonary Fibrosis via Activating the Nrf2/ARE Signaling Pathway )

L Peng L Wen Q Shi F Gao B Huang C Wang

白屈菜红碱(Chelerythrine,CHE)是一种天然的二苯并蒽啶生物碱，已显示出其抗肾脏和肝脏纤维化的活性，而CHE在肺纤维化中的作用尚不清楚。本研究旨在探讨CHE在肺纤维化中的作用及其机制。通过气管内注射博莱霉素（BLM）建立肺纤维化小鼠模型，然后每隔一天腹腔注射CHE（0.375或0.75mg/kg/d）。在第28天处死小鼠，收集血清、支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织。然后，检测肺纤维化的严重程度和肺组织中核因子红系2【NF-E2】相关因子2（Nrf2）的表达。Western blot分析定量纤维连接蛋白和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。测定BALF和肺组织中4-羟基壬烯醛(4-HNE)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、转化生长因子-β和羟脯氨酸(HP)的水平。检测Nrf2及其下游基因血红素加氧酶-1（HO-1）和NAD（P）H：醌氧化还原酶（NQO1）的表达水平。0.375或0.75mg/kg/d的CHE可减轻肺纤维化。CHE可降低纤连蛋白、α-SMA和TGF-β的表达水平，上调SOD和GSH水平，降低4-HNE和HP水平。此外，CHE增加了Nrf2、HO-1和NQO1的表达。Nrf2/抗氧化反应元件(ARE)抑制剂可阻断Nrf2/ARE信号通路，从而干扰CHE对BLM刺激的小鼠肺纤维化的抑制作用。CHE通过激活Nrf2/ARE途径增加抗氧化酶的活性来缓解BLM诱导的小鼠肺纤维化。

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