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胎盘生长因子促进肝内胆管癌的肿瘤组织增生和治疗耐药性( Placental growth factor promotes tumour desmoplasia and treatment resistance in intrahepatic cholangiocarcinoma )
S Aoki K Inoue S Klein S Halvorsen GD Dan
目的肝内胆管癌(ICC)是一种罕见的肝脏恶性肿瘤，治疗方法有限，以侵袭性进展、桥膜增生和血管异常为特征。本研究的目的是确定胎盘生长因子（PlGF）在ICC进展中的作用。设计：我们评估PlGF在ICC患者标本中的表达，并在原位移植ICC小鼠模型中评估遗传或药理抑制PlGF的治疗效果。我们用体外三维共培养系统评价PlGF刺激或阻断对ICC细胞和癌相关成纤维细胞（CAFs）的影响。结果人ICC基质细胞和血浆中PlGF水平升高，并与疾病进展有关。单细胞RNA测序结果表明，阻断PlGF对小鼠的主要影响是静止CAFs的富集，其特征是与Akt途径、糖酵解和缺氧信号相关的基因转录水平高。PlGF阻断抑制ICC来源的CAFS中Akt磷酸化和肌成纤维细胞活化。PlGF阻断还减少了桥膜增生和组织僵硬，导致塌陷的肿瘤血管重新开放，改善了血液灌注，同时减少了ICC细胞的侵袭。此外，PlGF阻断提高了标准化疗对荷ICC小鼠的疗效。结论PlGF阻断可减少侵袭性ICC小鼠瘤内缺氧和转移，提高化疗敏感性和生存率。
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