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多邻苯二酚介导的小干扰RNA传递治疗溃疡性结肠炎( Polycatechol Mediated Small Interfering RNA Delivery for the Treatment of Ulcerative Colitis )
Q Fan Z Yang Y Li Y Cheng Y Li cationic polymers polycatechol small interfering RNA delivery ulcerative colitis
以小干扰RNA（siRNA）为基础的治疗方法在沉默靶基因治疗各种疾病方面具有很高的效力和特异性；然而，设计高效安全的siRNA载体仍然是一个巨大的挑战。本研究采用不同的直接聚合方法，设计并合成了一系列阳离子聚儿茶酚，用于siRNA的体内外传递。研究表明，在阳离子聚合物中引入多个邻苯二酚部分可以增强其与siRNA的结合能力，从而大大提高其配合物的生物稳定性、细胞内化性和基因沉默效率。聚儿茶酚中主干的灵活性也被发现影响整个siRNA传递过程。经筛选，邻苯二酚摩尔比为50%的铅阳离子聚邻苯二酚P1即使在血清蛋白存在的情况下，也能有效地将siRNAs导入不同的细胞系，下调不同的靶基因。此外，P1还能在体内外成功地抑制巨噬细胞中的肿瘤坏死因子，并能有效地减轻右旋糖酐硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎模型的症状而不引起不良反应。这些结果表明，这些聚儿茶酚可以作为一种很有前途的siRNA传递系统用于基因治疗。本研究通过邻苯二酚和胺类单体的直接共聚来设计高效的小干扰RNA（siRNA）递送的阳离子聚邻苯二酚。邻苯二酚部分的引入极大地提高了聚阳离子的siRNA结合能力、siRNA抗RNA酶降解的稳定性、细胞摄取能力和生物相容性，从而提高了siRNA诱导的基因沉默的效率。
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