糖尿病β细胞脱分化机制的研究进展及未来研究方向

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作者：scidown 发布时间：2021-08-20 02:25:37 文章标题：

糖尿病β细胞脱分化机制的研究进展及未来研究方向( Mechanisms of β-cell dedifferentiation in diabetes: recent findings and future research directions )

文章作者：

M Bensellam JC Jonas DR Laybutt

文章简述：

像生物的所有细胞一样，胰腺β细胞起源于胚胎干细胞，通过一个复杂的细胞过程称为分化。分化涉及以时间依赖的方式协调和严格控制特定效应物和基因簇的激活/抑制，从而产生特定的形态学和功能细胞特征。有趣的是，细胞分化不是一个单向的过程。事实上，越来越多的证据表明，在某些条件下，成熟的β细胞可以不同程度地失去其分化表型和细胞特性，并倒退到分化较少或前体样状态。这个概念被称为去分化，除了细胞死亡之外，还被认为是糖尿病中功能性β细胞团丢失的一个促成因素。β-细胞脱分化涉及:(1)β-细胞富集基因的下调，包括关键转录因子、胰岛素、糖代谢基因、蛋白质加工和分泌途径基因；（2）伴随着正常β细胞抑制或低水平表达的基因上调，即β细胞抑制基因；（3）祖细胞基因可能上调。这些改变导致β细胞的表型重构，最终导致胰岛素分泌缺陷。虽然葡萄糖毒性在β细胞脱分化中的主要作用已经得到充分证实，但涉及的确切机制仍在研究中。本文综述了β细胞脱分化的分子机制，包括氧化应激、内质网应激、炎症和缺氧等。它讨论了分化蛋白的作用和抑制剂，并强调了非编码RNA的新兴作用。最后，提出了一个新的假说，即β细胞脱分化是一种潜在的适应机制，以逃避细胞在应激条件下的死亡。

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