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NK细胞对PD-1/PD-L1阻滞介导的免疫治疗的贡献( Contribution of NK cells to immunotherapy mediated by PD-1/PD-L1 blockade )
J Hsu JJ Hodgins M Marathe CJ Nicolai M Ardolino Immunology
以PD-1/PD-L1抑制轴为靶点的检查点阻断免疫治疗已在多种癌症的治疗中产生了显著的效果。虽然细胞毒性T细胞已知在检查点封锁期间提供重要的抗肿瘤作用,但某些低MHC表达的癌症对治疗有反应,这表明其他免疫细胞类型也可能发挥作用。在此,我们利用几个小鼠肿瘤模型来研究PD-1/PD-L1阻断对NK细胞的影响。NK细胞是一种细胞毒性先天淋巴细胞,也介导抗肿瘤免疫。我们发现PD-1和PD-L1的阻断引起了一个强烈的NK细胞反应,这是免疫治疗的全部疗效所不可或缺的。PD-1在可移植、自发和遗传诱导的小鼠肿瘤模型中的NK细胞上表达,PD-L1在癌细胞中的表达导致NK细胞反应减少和体内更具侵袭性的肿瘤的产生。PD-1在NK细胞中的表达更丰富,表现为激活型和反应型,而不标记为耗竭型。这些结果表明PD-1/PD-L1轴在体内抑制NK细胞反应中的重要性,并揭示了NK细胞和T细胞一样介导PD-1/PD-L1阻断免疫治疗的效果。
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